Revefenacin

Revefenacin最初由Theravance Biopharma研发，2015年，Theravance Biopharma与Mylan达成一项共同研发该药对于治疗呼吸系统疾病的协议。该药于2018年11月9日获FDA批准上市，商品名为Yupelri^®。Yupelri^®是一种毒蕈碱型乙酰胆碱能受体（mAChRs）拮抗剂，获批用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）。推荐给药剂量为175 ug每次，每日一次^[1]。

COPD是一种逐渐威胁生命的肺部疾病，会导致呼吸困难，且易恶化并引起严重疾病。该病的主要发病原因是接触烟草烟雾，其它风险因素包括接触室内和室外空气污染以及职业粉尘和烟雾。2016年全球有2.51亿例COPD病例，在许多国家，由于吸烟率较高和人口老龄化，慢性阻塞性肺病患者在未来几年还有可能增加；且COPD无法治愈，只能通过治疗缓解症状，提高生活质量并减少死亡风险^[2]。

Revefenacin是一种长效毒蕈碱拮抗剂，通常被称为抗胆碱能药。它与毒蕈碱受体M1至M5的亚型具有相似的亲和力。在气道中，它通过抑制平滑肌上的M3受体导致支气管扩张而表现出药理作用，且吸入revefenacin后的作用主要表现在特定部位的支气管扩张^[3]。

Revefenacin的获批是基于两项关键的重复性三期临床试验（NCT02459080和NCT02512510）。试验结果显示，通过比较1秒钟内的用力呼气量（FEV1）与给药12周后的FEV1相比，Revefenacin治疗组相较于安慰剂组的总体治疗效果方面具有显著的统计学意义（p = 0.025）和临床意义的改善（FEV1提升了100 mL）。Revefenacin治疗组中的不良事件（AEs）发生率与安慰剂组相当，严重不良事件（SAE）发生率较低。但是Revefenacin不能应用于急性恶化的COPD或治疗急性症状。此外，两家公司还完成了一项为期12个月的、开放标签的临床三期安全性试验研究，与噻托溴铵相比，Revefenacin治疗组没有发现新的安全问题，且该研究中的AE和SAE的发生率均较低，与噻托溴铵治疗组相似^[4][5]。

Yupelri^®目前是第一个也是唯一一个每日一次的雾化支气管扩张剂，使用十分方便，无疑会有很好的市场潜力，更重要的是它为患者和医生提供了一个更好的治疗选择。